Tratamiento de las enfermedades producidas por protozoos intestinales y
genitales Amebiosis
La amebiosis es una infección
producida por Entamoeba histolytica, protozoo parásito no flagelado
que afecta al intestino grueso, desde donde puede diseminarse a otros órganos,
principalmente el hígado. Los seres humanos pueden albergar distintas especies
de amebas no patógenas (Entamoeba coli, Entamoeba gingivalis, Entamoeba
hartmanii, Iodamoeba bütschlii, y Endolimax nana);
la única con capacidad invasora es Entamoeba histolytica.
Recientemente se han clasificado en 3 especies que son morfológicamente
idénticas pero genéticamente distintas: E. histolytica, Entamoeba
dispar y Entamoeba moshkovskii. Estas 2 últimas son
comensales no patógenos del intestino grueso.
La forma más común de infección es la
colonización asintomática. Las cuadros clínicos sintomáticos se dividen en 2
grandes grupos: amebiosis intestinal complicada o no, y amebiosis
extraintestinal (principalmente en forma de absceso hepático y mucho más raramente
como afectación pleuropulmonar, peritonitis o pericarditis).
El tratamiento farmacológico se basa
en el uso de amebicidas intraluminales, que alcanzan una elevada concentración
en el intestino y son eficaces contra los quistes y los trofozoítos, y de
amebicidas tisulares1,2,3, que son eficaces
en los tejidos pero no logran eliminar hasta el 50% de los quistes intestinales
(tabla 1). Para la
enfermedad invasora los fármacos de elección son los nitroimidazoles
(metronidazol, tinidazol y ornidazol), para los que no se han descrito
resistencias. Otros amebicidas tisulares de segunda elección son la
dihidroemetina y la cloroquina (que se concentra en la vía biliar y se usa como
adyuvante de otros amebicidas). Los fármacos con actividad intraluminal son el
tratamiento de elección para los portadores de quistes (riesgo anual de
desarrollo de amebiosis en colonizados del 4–10%)4 así como un
complemento imprescindible en el tratamiento de la amebiosis invasora. El más
usado en nuestro país es la paromomicina, seguida del iodoquinol y el furoato
de diloxanida.
Tabla 1. Tratamiento farmacológico de
la amebiosis producida por Entamoeba histolytica
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Portador asintomático
|
|||
|
Paromomicina
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30mg/kg/día
en 3 dosis×5–10 días
|
30mg/kg/día
en 3 dosis×5–10 días
|
|
Furoato
de diloxanida
|
500mg
v.o./8h×10 días
|
20mg/kg/día
v.o./8h×10 días
|
|
Iodoquinol
|
650mg/8h×20
días
|
|
|
|||
Enfermedad intestinal leve a moderada
|
|||
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Metronidazol
o Tinidazol seguido de un amebicida luminal (preferentemente paromomicina)
|
500–750mg/8h
x 7–10 días 2g/24h×3 días
|
35–50mg/kg/día/8h×7–10
días 50mg/kg/día×3 días
|
|
|||
Enfermedad intestinal grave o extraintestinal
|
|||
|
Metronidazol
o Tinidazol seguido de un amebicida luminal (preferentemente paromomicina)
|
750mg/8h10
días 2g/24h×5 días
|
50mg/kg/día
/8h×10 días 50mg/kg/día×5 días
|
|
Dihidroemetina
|
1–1,5mg/kg
día i.m. hasta un máximo de 5 días
|
|
i.m.: intramuscular; v.o.: vía oral.
El tratamiento quirúrgico se reserva
para los casos de abscesos de gran tamaño con peligro de rotura a pericardio,
abscesos complicados, pericarditis o casos de megacolon. La perforación
intestinal puede beneficiarse de tratamiento conservador con amebicidas y
antimicrobianos. Una alternativa a la cirugía consiste en el drenaje percutáneo
guiado por TAC o ecografía, con o sin aspiración, en aquellos casos de
respuesta tórpida (fiebre y dolor abdominal durante más de 4 días), diagnóstico
dudoso (sospecha de infección o sobreinfección bacteriana), gran tamaño
(>10cm de diámetro o > de 300cm3) o en los empiemas5.
Balantidiosis
Se trata de una zoonosis cuyo
reservorio principal es el cerdo. Producida por el Balantidium coli y
sus trofozoítos, son las únicas formas protozoarias ciliadas que infectan el
colon humano. Causa diarrea sanguinolenta, que puede ser grave en pacientes
inmunodeprimidos. Se trata tanto la forma sintomática como la asintomática
(expulsión de quistes con las heces). El tratamiento de elección son las
tetraciclinas, y una opción alternativa es el metronidazol (tabla 2). Hay alguna
evidencia de que la nitazoxanida puede ser de utilidad6.
Tabla 2. Tratamiento farmacológico de
protozoosis intestinales y genitales
Fármaco
|
Dosis adultos
|
Dosis pediátrica
|
|
Balantidiasis
|
|||
Elección
|
Tetraciclina
|
500mg/6h×10
d
|
40mg/kg/d
(máx 2 g) en 4 dosis (no en niños<8 años)
|
Alternativa
|
Metronidazol
|
750mg/8h×5
d
|
35–50mg/kg/d
en 3 dosis×5 d
|
Iodoquinol
|
650mg/8h×20
d
|
30–40mg/kg/d
(máx. 2 g) en 3 dosis×20 d
|
|
|
|||
Ciclosporiasis
|
|||
Elección
|
Trimetoprima+
sulfametoxazol
|
Trimetoprima
160mg+sulfametoxazol 800mg/12h×10d
|
Trimetoprima
5mg/kg+sulfametoxazol 25mg/kg/d en 2 dosis×10 d
|
Alternativa
|
Ciprofloxacino
Nitazoxanida
|
500mg/12h×7
d
|
|
|
|
500mg/12h×3
d
|
|
|
|||
Criptosporidiasis
|
|||
Elección
|
Nitazoxanida
|
500mg/12h×3
d
|
1–3
años: 100mg/12h×3 d
|
4–11
años: 200mg/12h×3 d
|
|||
>12
años=adultos
|
|||
Alternativa
|
Paramomicina
|
30mg/kg/d
en 3 dosis (hasta respuesta terapéutica)
|
30mg/kg/d
en 3 dosis (hasta respuesta terapéutica)
|
|
|||
Giardiasis
|
|||
Elección
|
Metronidazol
|
250mg/8h×5d
|
15mg/kg/d
en 3 dosis×5 d
|
Tinidazol
|
2gr
dosis única
|
50mg/kg
(máx. 2g) dosis única
|
|
Alternativa
|
Nitazoxanida
|
500mg/12h×3d
|
1–3 a:
100mg/12h×3d
|
4–11 a:
200mg/12h×3d
|
|||
>12
años=adultos
|
|||
Furazolidona
|
100mg/6h×7–10d
|
6mg/kg/d
en 3 dosis 7–10d
|
|
Quinacrina
|
100mg/8h×5d
|
2mg/kg/d
en 3 dosis×5d (máx. 300mg/d)
|
|
|
|||
Isosporidiasis
|
|||
Elección
|
Trimetoprima+sulfametoxazol
|
Trimetoprima
160mg+sulfametoxazol 800mg/12h×10d
|
Trimetoprima
5mg/kg+sulfametoxazol 25mg/kg/d en 2 dosis×10 d
|
Alternativa
|
Pirimetamina
|
75mg/24h
durante 3 semanas
|
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Microsporidiasis intestinal
|
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Encephalitozoon intestinalis
|
Albendazol
|
400mg
/8h×21 días
|
15mg/kg/día
en 2 tomas×21 días
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Enterocytozoon bieneusi
|
Fumagilina
|
20mg
/8h durante 14 días
|
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|||
Sarcocistiosis
|
No
precisa
|
|
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Trichomoniasis
|
|||
Elección
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Metronidazol
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2g
dosis única
|
15mg/kg/día
en 3 dosis×7 días
|
Tinidazol
|
2
grdosis única
|
50mg/kg
(máx. 2g) dosis única
|
Infecciones por coccidios
Son causa de diarrea, que puede
cursar en forma de brotes, diarrea persistente o diarrea del viajero en sujetos
que se han desplazado a países en desarrollo. En ocasiones, el cuadro clínico
es autolimitado. La respuesta al tratamiento es mejor en los sujetos
inmunocompetentes que en los inmunodeprimidos, especialmente pacientes con
infección por el VIH, en los que el control de la inmunidad es básico para una
respuesta favorable.
Las infecciones por Isospora
belli y por C. cayetanensis se tratan con
cotrimoxazol (tabla 2). En
inmunodeprimidos, se usan dosis más altas (se administra cada 6–8h) y
prolongadas (durante 3 semanas). En pacientes infectados por el VIH con
isosporosis hay que realizar profilaxis secundaria (un comprimido diario de
cotrimoxazol 160/800mg) cuya duración no está establecida. Como alternativa
para el tratamiento se puede administrar primimetamina (75mg/día), y se
requieren dosis de 25mg diarios en profilaxis secundaria. En la
ciclosporidiosis se ha utilizado como tratamiento, con menor eficacia,
ciprofloxacino y nitazoxanida. La infección por Sarcocystis hominis no
requiere tratamiento.
La criptosporidiosis, causada
principalmente por Cryptosporidium parvum y Cryptosporidium
hominis, se trata en personas inmunocompetentes con soporte
hidroelectrolítico y en los niños o en los adultos, cuando persisten los síntomas,
se añade tratamiento farmacológico con nitazoxanida (tabla 2). En pacientes con
infección por el VIH ningún tratamiento antiparasitario ha demostrado ser
eficaz; el tratamiento antirretroviral es la base7. Además, puede
asociarse nitazoxanida (500–1.000mg/12h durante 2–8 semanas) u otros esquemas
terapéuticos de eficacia variable, como paromomicina (1gr/12h) +azitromicina
(600mg/día) durante 4 semanas, seguido de paromomicina sola durante 8 semanas,
pirimetamina (25mg/día) durante 20 semanas o trimetoprima (160mg)
+sulfametoxazol (800mg/12h) durante 7 días8.
Giardiosis
La G. lamblia es uno
de los parásitos intestinales más comunes y causa de enfermedad tanto autóctona
como importada. Produce desde colonización asintomática hasta diarrea crónica;
pasa por cuadros oligosintomáticos caracterizados por la presencia de náuseas,
borborigmos o flatulencia acompañadas o no de disminución de consistencia de
las heces. El tratamiento se basa en el uso de nitroimidazoles. En nuestro
medio, además de los sujetos sintomáticos, también se trata a los colonizados.
En los niños, el albendazol es tan efectivo como el metronidazol, aunque su uso
en adultos es controvertido. En embarazadas se suele posponer el tratamiento
hasta después del parto, pero si la clínica es muy florida, se puede utilizar
paromomicina (25–35mg/kg/día en 3 dosis durante 7 días). La diarrea
postratamiento suele deberse a intolerancia transitoria a la lactosa, por lo
que se recomienda dieta sin lácteos durante un mes. En los casos de ineficacia
del tratamiento, se puede administrar el mismo u otro fármaco efectivo en mayor
dosis y duración, o combinaciones de 2 de ellos: la de metronidazol+albendazol
es la más eficaz de todas. Las dosis recomendadas son 750mg/8h de metronidazol
durante 5–7 días+400mg/día de albendazol durante 5 días en los adultos y
15mg/kg/día en 3 dosis de metronidazol durante 5–7 días+15mg/kg/día de
albendazol durante 5 días en los niños9. Otra opción es el
empleo de nitazoxanida.
Microsporidiosis intestinal
El Enterocytozoon bieneusi y
el Encephalitozoon intestinalis son las 2 especies de
microsporidios que con más frecuencia afectan al ser humano. Las
manifestaciones clínicas dependen, fundamentalmente, de la situación
inmunológica del paciente. En inmunocompetentes cursan habitualmente de forma
asintomática, aunque en algunos sujetos, como ancianos y viajeros a países en
vías de desarrollo, puede ocasionar diarrea autolimitada o, mucho más
raramente, diarrea crónica. En pacientes inmunodeprimidos, especialmente
infectados por el VIH, produce diarrea acuosa sin productos patológicos, con
importante pérdida de peso y a veces afectación de la vía biliar.
El tratamiento se basa en la
reposición hidroelectrolítica, la corrección de la inmunosupresión en la medida
de lo posible (tratamiento antirretroviral en el caso de la infección por el
VIH) y tratamiento antiparasitario3 (tabla 2). El albendazol es
eficaz frente a Encephalitozoon sp., mientras que la
fumagilina lo es frente a E. bieneusi.
Trichomoniasis
La Trichomonas vaginalis es
causa de vaginitis infecciosa y suele asociarse a la presencia de otras
enfermedades de transmisión sexual. El tratamiento de elección se basa en el
uso de nitroimidazoles (tabla 2) y se debe tratar
siempre a la pareja sexual. En caso de ineficacia, se recomienda metronidazol
en dosis altas (2–4 g divididos en 2 dosis), asociado a metronidazol vaginal
(500mg/día) durante 7–14 días. Si esta pauta produce toxicidad, se puede
utilizar tinidazol, que se tolera mejor, y del que se han descrito múltiples
dosificaciones10. Aunque el
metronidazol es de clase B, en embarazadas se recomienda su uso, dado que el
riesgo para el feto de una tricomoniasis materna es mayor que el posible riesgo
relacionado con la exposición al metronidazol. En este caso, se sugiere no
tratar mujeres asintomáticas hasta la semana 37 de gestación porque puede
incrementar el riesgo de parto prematuro.
Tratamiento de las enfermedades producidas por protozoos extraintestinalesAmebiosis
de vida libre
Su distribución es mundial y pueden
vivir libremente en la naturaleza o como parásitos del hombre. Pueden afectar a
la córnea, la piel y el sistema nervioso central (SNC) y ocasionalmente ponen
en peligro la vida del individuo infectado. Las especies patógenas en humanos
son Naegleria fowleri, varias especies de Acanthamoeba,
Balamuthia mandrillaris y Sappinia diploidea. El
tratamiento no está estandarizado y se basa en series cortas o casos aislados.
Para el tratamiento de la encefalitis
por N. fowleri se usa anfotericina B en dosis altas,
intravenosa (1–1,5mg/kg/día durante 10 días) e intratecal (1–1,5mg/día durante
10 días), combinada o no con miconazol (350mg/m2 de superficie
corporal/día), que también puede administrarse por vía intratecal (10mg/día)11. Para la
encefalitis granulomatosa por Acanthamoeba spp. se han
empleado combinaciones de pentamidina, sulfadiacina, flucitosina asociada a
fluconazol o itraconazol con aparente eficacia12. Recientemente se
ha publicado una respuesta favorable con miltefosina13. En el caso de la
queratitis es importante que los fármacos tengan acción no solamente frente a los
trofozoítos, sino también frente a los quistes, pues su persistencia es la
causa más frecuente de recurrencias. Se ha empleado con éxito la clorhexidina y
el polihexametileno de biguadina en forma tópica, solos o asociados a
isotianato de propamidina o hexamidina3.
Malaria
La malaria es la enfermedad
parasitaria más importante del mundo. Está producida por protozoos parásitos
del género Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. ovale,
P. malariae y el más recientemente descrito P. knowlesi. La
resistencia a la cloroquina en P. falciparum (causante casi
exclusivo de las formas más graves de malaria) está muy extendida, y se
distribuye en la mayor parte de las zonas donde la transmisión de malaria es
alta14 (África
subsahariana, sudeste asiático, India, Indonesia y cuenca del Amazonas). La
resistencia a la mefloquina se ha descrito en la frontera de Tailandia con
Myanmar y con Camboya así como en Vietnam. Recientemente también se han
detectado cepas resistentes al artesunato en la frontera de Tailandia con
Camboya15. La resistencia
de P. vivax a la cloroquina se ha descrito fundamentalmente en
Papúa Nueva Guinea e Indonesia14.
Siempre que se trate una malaria y se
desconozca la especie o se sospeche una parasitación mixta, el tratamiento
deberá ser efectivo contra P. falciparum resistente a la
cloroquina por su potencial gravedad. Se consideran como grupos de especial
riesgo los viajeros de países no endémicos, las embarazadas, los niños y las
personas infectadas por el VIH.
La malaria no grave puede tratarse
por vía oral con el paciente en régimen ambulante o ingresado para observación
24–48h. Por el contrario, la malaria grave es una urgencia médica que requiere
hospitalización, medicación parenteral y monitorización estrecha. En ausencia
de otra causa que justifique los síntomas, se considera que un paciente
presenta una malaria grave por P. falciparum si tiene una o
más de las siguientes alteraciones clínicas o de laboratorio14: postración,
disminución del nivel de consciencia, distrés respiratorio, crisis
convulsivas, shock, edema pulmonar, diátesis hemorrágica,
ictericia, hemoglobinuria, anemia grave, hipoglucemia, acidosis, insuficiencia
renal, hiperlactatemia o hiperparasitemia (≥5% en un no inmune y ≥20% en un
semiinmune).
Las embarazadas, además, tienen un
riesgo mayor de complicaciones, especialmente de hipoglucemia, que puede
empeorar por fármacos utilizados en el tratamiento de la malaria como la
quinina y la quinidina. Dado que la bacteriemia de origen intestinal es
frecuente en estos pacientes, se recomienda la extracción de hemocultivos y el
tratamiento empírico con una cefalosporina de tercera generación.
El tratamiento específico de la
malaria falcípara recomendado por la OMS para las áreas endémicas se basa en el
uso de combinaciones de derivados de la artemisinina con otros fármacos14 (tabla 3):
artemether-lumefantrina (Co-artem® o Riamet® en
Europa), artesunato-mefloquina, dihidroartemisina-piperaquina (Duo-Cotecxin®)
artesunato-sulfadoxina/pirimetamina o artesunato-amodiaquina. Estas
combinaciones proporcionan una elevada eficacia incluso frente a cepas
resistentes a otros fármacos, disminuyen la transmisibilidad al tener actividad
gametocida y reducen el riesgo de desarrollo de resistencias. En España sólo
está disponible la combinación de artemether-lumefantrina como medicamento
extranjero. Los medicamentos más comúnmente utilizados en nuestro medio para el
tratamiento por vía oral de la malaria son la combinación de atovacuona-proguanil,
mefloquina, cloroquina y quinina, además de los antibióticos doxiciclina y
clindamicina.
Tabla 3. Tratamiento de la malaria
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Malaria
no complicada a
|
|
|
Plasmodium falciparumsensible a cloroquina,Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale, Plasmodium malariae yPlasmodium knowlesi
|
Cloroquina
v.o. 25mg/kg de base, dosis total, dividido en una dosis diaria
(10-10-5mg/kg) durante 3 días, o administrado a las 0, 6, 24 y 48h
(10-5-5-5mg/kg)
|
Cloroquina
v.o. 25mg/kg de base, dividido como en los adultos, sin sobrepasar 600mg de
base.
|
|
En los
casos de malaria por P.vivax y P. ovale añadir,
además, tratamiento erradicador con primaquina v.o. 30mg/kg de base al día
durante 14 días b
|
Primaquina
v.o. 0,6mg/kg de base al día durante 14 días bpara el
tratamiento erradicador
|
|
||
P. vivaxresistente
a cloroquina
|
Quinina
(base) c v.o. 25mg/kg día en 3 dosis de 3 a 7 días, más:
|
Quinina
(base) c v.o. 25mg/kg día en tres dosis de 3 a 7 días
más
|
|
Doxiciclina
v.o. 100mg/12h, 7 días o
|
|
|
Tetraciclina
v.o. 250mg/6h, 7 días o
|
Doxiciclina
v.o. 4mg/kg/día/ en 2 dosis, 7 días. Niños mayores de 8 años
|
|
Clindamicina
v.o. 20mg/kg día divididos cada 12 o 6h, 7 días o
|
Clindamicina
v.o. 20mg/kg día dividido en 2 o 4 dosis
|
|
Mefloquina e v.o.
25mg/kg base, administrada en 2 dosis de 15–10mg/kg separadas por 6–24h. Con
ambas pautas, añadir primaquina en las dosis descritas previamente
|
Mefloquina e v.o.
25mg/kg base, administrada en 2 dosis de 15–10mg/kg separadas por 6–24h
|
|
Atovacuona-proguanil d v.o.
4 comprimidos (250mg atovacuona+100mg de proguanil) uvd durante 3 días
|
Atovacuona-proguanil d v.o:
|
|
|
<5kg:
no indicada
|
|
|
5–8kg:
2 comp pediátricos/día, 3 días
|
|
|
9–10kg:3
comp pediátricos/día, 3 días
|
|
|
11–20kg:1
comp adulto/día, 3 días
|
|
|
21–30kg:2
comp adulto/día, 3 días
|
|
|
31–40kg:3
comp adulto/día, 3 días
|
|
|
>40kg:
igual que en adultos
|
|
Artemether-lumefantrina
v.o. 4 comprimidos (20mg arthemeter+120mg lumefantrina), a las 0 y 8h el
primer día y luego cada 12h 2 días más (24 comp. en total)
|
Artemether-lumefantrina
v.o:
|
|
|
5–14kg:1
comp 0-8-24-36-48-60h
|
|
|
15–24kg:2
comp 0-8-24-36-48-60h
|
|
|
25–35kg:3
comp 0-8-24-36-48-60h.
|
|
||
P. falciparumresistente a cloroquina
|
Quinina
más doxiciclina, tetraciclina o clindamicina igual que la anterior
|
Quinina
más doxiciclina, o clindamicina igual que la anterior
|
|
Mefloquina e igual
que la anterior
|
Mefloquina
igual que la anterior
|
|
Atovacuona-proguanil d v.o.
igual que el anterior
|
Atovacuona-proguanil d v.o.
igual que el anterior
|
|
Artemether-lumefantrina
v.o. igual que el anterior
|
Artemether-lumefantrina
v.o. igual que el anterior
|
|
||
Malaria grave
|
Quinina f i.v.
20mg sal/kg como dosis de carga administrada en 4h, seguida de 10mg sal/kg
cada 8h tras la dosis de carga, de 3 a 7 días. Asociar a:
|
Quinina f i.v.
20mg sal/kg como dosis de carga administrada en 4h, seguida de 10mg sal/kg
cada 8h tras la dosis de carga (máximo 1.800mg al día), de 3 a 7 días.
Asociar a:
|
|
|
Clindamicina
i.v. 20–40mg/kg/día i.v. dividido en 3 dosis
|
|
|
Artesunato g2,4mg/kg
i.v. o i.m. Dosis basal, a las 12h y a las 24h. Después, una dosis diaria
hasta que la vía oral sea posible o el tratamiento haya finalizado (7 días)
|
|
Doxiciclina
i.v. 100mg dvd. y pasar a oral en cuanto sea posible, 7 días, o tetraciclina
v.o. 250mg cvd, 7 días o Clindamicina i.v. 10mg/kg como dosis de carga
seguido de 5mg/kg cada 8h y pasar a vía oral en cuanto sea posible, 7 días
|
Como
alternativa: artemether g3,2mg/kg i.m. como dosis de carga,
seguido de 1,6mg/kg al día
|
|
Quinidina
(gluconato) i.v.: 6,25mg base/kg (=10mg sal/kg) como dosis de carga en 1–2h,
seguido de 0,0125mg base/kg/min (=0,02mg sal/kg/min) en infusión continua al
menos durante 24h. Como pauta alternativa puede dosificarse 15mg base/kg
(=24mg sal/kg) como dosis de carga infundido en 4h, seguido de 7,5mg base/kg
(=12mg sal/kg) infundido en 4h cada 8h a partir de la dosis de carga. Una vez
que la parasitación es <1% y el paciente tolera vía oral, completar el
tratamiento con quinina oral
|
|
|
Añadir
doxiciclina, tetraciclina o clindamicina como en la pauta
anterior
|
|
|
Artesunato g 2,4mg/kg
i.v. o i.m. Dosis basal, a las 12h y a las 24h
|
|
|
Después,
una dosis diaria hasta que la vía oral sea posible o el tratamiento haya
finalizado (7 días)
|
|
|
Como
alternativa: artemether g 3,2mg/kg i.m. como dosis de
carga, seguido de 1,6mg/kg al día
|
|
cvd: cuatro veces al día; dvd: dos
veces al día; i.m.: intramuscular; i.v.: intravenoso; uvd: una vez al día;
v.o.: vía oral.
a En el embarazo está contraindicado
el uso de primaquina y doxiciclina. Con atovacuona y clindamicina existen pocos
datos, por lo que por lo general no se recomienda. En el caso de infecciones
por P. vivax o P.ovale durante el embarazo se
diferirá la cura radical con primaquina hasta después del parto, y se mantendrá
a la embarazada en profilaxis con cloroquina una vez tratado el episodio agudo.
En los casos de paludismo resistente se valorará el riesgo-beneficio del uso de
fármacos como atovacuona proguanil, clindamicina o doxicilina.
b La primaquina se utiliza para eliminar las formas durmientes hepáticas de ambas especies y prevenir las recaídas. Dado que la primaquina puede causar anemia hemolítica en personas con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PDH) los pacientes deben estudiarse previamente a su administración. Si existe un déficit parcial, se puede administrar en dosis de 45mg a la semana durante 8 semanas. En Oceanía y el sudeste asiático puede ser recomendable doblar la dosis de primaquina debido a la aparición de cepas resistentes.
c Para las infecciones adquiridas en África y Sudamérica, la quinina se administra 3 días mientras que en las adquiridas en el sudeste asiático se recomiendan 7 días.
d Administrar con comida.
e La mefloquina por su toxicidad en el sistema nervioso central se considera como segunda opción.
f El uso de quinina o quinidina i.v. requiere de una monitorización en una unidad de cuidados intensivos por la potencial aparición de arritmias fatales o hipoglucemia. Si el paciente ha recibido previamente mefloquina o quinina, no se usará dosis de carga.
g Los derivados parenterales de las artemisininas no están disponibles en nuestro país.
b La primaquina se utiliza para eliminar las formas durmientes hepáticas de ambas especies y prevenir las recaídas. Dado que la primaquina puede causar anemia hemolítica en personas con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PDH) los pacientes deben estudiarse previamente a su administración. Si existe un déficit parcial, se puede administrar en dosis de 45mg a la semana durante 8 semanas. En Oceanía y el sudeste asiático puede ser recomendable doblar la dosis de primaquina debido a la aparición de cepas resistentes.
c Para las infecciones adquiridas en África y Sudamérica, la quinina se administra 3 días mientras que en las adquiridas en el sudeste asiático se recomiendan 7 días.
d Administrar con comida.
e La mefloquina por su toxicidad en el sistema nervioso central se considera como segunda opción.
f El uso de quinina o quinidina i.v. requiere de una monitorización en una unidad de cuidados intensivos por la potencial aparición de arritmias fatales o hipoglucemia. Si el paciente ha recibido previamente mefloquina o quinina, no se usará dosis de carga.
g Los derivados parenterales de las artemisininas no están disponibles en nuestro país.
Las formulaciones parenterales de
artesunato (intravenoso [i.v.]) o artemether (intramuscular) se han mostrado
muy eficaces en la malaria grave, y han mejorado la supervivencia frente a la
pauta clásica con quinina i.v. Estas presentaciones no pueden conseguirse en
España ni en forma comercial ni a través de uso compasivo. Para el tratamiento
de la malaria grave, en nuestro medio se usa la quinina o la quinidina i.v.,
combinada con clindamicina o tetraciclinas.
En el caso de malaria por P.
vivax o P. ovale (excepto en aquellos casos
adquiridos por transfusión o congénitos) habrá que completar el tratamiento con
primaquina para eliminar los hipnozoítos hepáticos y evitar las recurrencias.
Idealmente, la primaquina debe administrarse junto con el tratamiento del
episodio agudo o lo más cercano a éste, siempre después de haber comprobado que
el sujeto no presenta déficit de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa. En las
embarazadas está contraindicado el uso de primaquina y el de tetraciclinas.
Tampoco se recomienda el uso de derivados de la artemisinina o de la
combinación de atovacuona-proguanil durante el embarazo, especialmente en el
primer trimestre, por falta de información sobre su teratogenicidad en seres
humanos16.
Tripanosomosis americana
La respuesta al tratamiento de la
tripanosomosis americana producida por T. cruzi, o enfermedad
de Chagas, depende mucho de la fase de la enfermedad17,18,19,20. En la infección
aguda, congénita y crónica reciente (niños de menos de 12–19 años o adultos con
menos de 10 años de evolución) el tratamiento con benznidazol o nifurtimox
resulta eficaz en la disminución de la parasitemia y en la reducción de la
gravedad y la duración de los síntomas. La tasa de curación parasitológica
estimada es del 60–85% en la fase aguda, y de más del 90% en las infecciones
congénitas tratadas durante el primer año. En los niños, el tratamiento se
tolera mejor y la infección debe tratarse en cuanto se diagnostique. Por el
contrario, en la enfermedad de Chagas crónica tardía la probabilidad de
respuesta es baja (10–20%). Ésta es mayor en las formas crónicas asintomáticas
que cuando existe afectación orgánica avanzada, donde no se ha demostrado
claramente la utilidad del tratamiento antiparasitario (tabla 4).
Tabla 4. Tratamiento de la
tripanosomosis americana (enfermedad de Chagas)
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Infección
congénita e infección aguda Reactivación de una infección crónica por
inmunodepresión a
|
Benznidazol
o Nifurtimoxb
|
5–7,5mg/kg/día×30–60
días 8–10mg/kg/día×90–120 días
|
10mg/kg/día
(niños ≤12 años)×30–60 días 15–20mg/kg/día (Niños 1–10 años), o
12,5–15mg/kg/día (Niños 11–16 años), durante 90–120 días
|
|
|||
Infección
crónica reciente
|
|
|
|
Infección
crónica tardía, asintomática o con afectación visceral leve
|
|
|
|
En
sujetos con cardiopatía chagásica antes del trasplante c
|
|
|
|
Individuos
infectados por el VIH d
|
|
|
|
|
|||
Infección
accidental (laboratorio) e
|
Benznidazol
o Nifurtimoxb
|
5–7,5mg/kg/día×10–15
días
|
|
|
|
8–10mg/kg/día
x 10–15 días
|
|
Profilaxis
secundaria en pacientes con infección por el VIH que se han tratado de una
reactivación y hasta la recuperación inmunológica
|
Benznidazol
|
5mg/kg
día, 3 veces por semana o 200mg en pauta diaria
|
|
VIH: virus de la inmunodeficiencia
humana.
a (quimioterapia, trasplante o
infección por VIH).
b El benznidazol puede administrarse en 2 o 3 tomas al día y el nifurtimox en 3 o 4 tomas.
c Se puede administrar como tratamiento preventivo.
d Mayor experiencia con benznidazol. Podría considerarse prolongar el tratamiento con benznidazol a 90–120 días, y añadir itraconazol en casos con afectación orgánica grave.
e Comenzar el tratamiento inmediatamente.
b El benznidazol puede administrarse en 2 o 3 tomas al día y el nifurtimox en 3 o 4 tomas.
c Se puede administrar como tratamiento preventivo.
d Mayor experiencia con benznidazol. Podría considerarse prolongar el tratamiento con benznidazol a 90–120 días, y añadir itraconazol en casos con afectación orgánica grave.
e Comenzar el tratamiento inmediatamente.
Tripanosomosis africana
La tripanosomosis africana o
enfermedad del sueño es una parasitosis endémica de África subsahariana, que se
transmite por la picadura de la mosca tse-tsé (Glossina sp.). La
causan 2 subespecies de tripanosoma indistinguibles morfológicamente: Trypanosoma
brucei gambiense yTripanosoma brucei rhodesiense. Las formas
más graves y de evolución más rápida se asocian con el segundo21. Los casos de
infección importada por T. brucei son excepcionales en nuestro
medio, pero se han descrito principalmente en África oriental asociados a
safaris de recreo.
La enfermedad cursa en 2 fases: una
precoz con un chancro de inoculación, linfadenitis regional y diseminación
hematógena, y otra tardía, con afectación del SNC en forma de
meningoencefalitis. El tratamiento de esta enfermedad se resume en la tabla 5. Recientemente se
ha comprobado que el tratamiento combinado con melarsoprol i.v. durante 10 días
más nifurtimox oral entre el 3–10 día es más efectivo que el régimen estándar
de melarsoprol en la fase tardía del T. b. gambiense22 y que la
combinación de eflortinina i.v. cada 12h durante 7 días más nifurtimox oral
durante 10 días es igual de eficaz que el régimen estándar de eflornitina i.v.
de 2 semanas también en la fase tardía de la infección por T. b.
gambiense23.
Tabla 5. Tratamiento de la
tripanosomosis africana
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Fase precoz
|
|||
Tripanosoma brucei gambiense
|
|||
Elección
|
Pentamidina
|
4mg/kg/día
i.m. o i.v.
|
4mg/kg/día
i.m. o i.v.
|
7 a 10
días (máx. 300mg)
|
7 a 10
días (máx. 300mg)
|
||
Alternativa
|
Suramina
|
Dosis
prueba: 5mg/kg
|
Dosis
prueba: 5mg/kg
|
Infusión
i.v. lenta 20mg/kg i.v. días 1,3,10,17,24
|
Infusión
i.v. lenta. Si tolera: 20mg/kg i.v. días 1,3,10,17,24
|
||
Tripanosoma brucei rhodesiense
|
|||
Elección
|
Suramina18
|
Dosis
prueba: 5mg/kg
|
Dosis
prueba: 5mg/kg
|
Infusión
i.v. lenta. Si tolera: 20mg/kg i.v. días 1,3,10,17,24
|
Infusión
i.v. lenta. Si tolera: 20mg/kg i.v. días 1,3,10,17,24
|
||
|
|||
Fase tardía
|
|||
T. brucei gambiense
|
|||
Elección
|
Eflornitina
|
100mg/kg/6h
i.v.×14 días
|
Niños
<12:150mg/kg/6h i.v. (biodisponibilidad disminuida)×14 días
|
Alternativa
|
Melarsoprol
|
3
ciclos de 3 inyecciones diarias de 3,6mg/kg i.v. Cada ciclo separado 7–10
días uno del otro
|
3
ciclos de 3 inyecciones diarias de 3,6mg/kg i.v. Cada ciclo separado 7–10 días
uno del otro
|
Régimen
alternativo:
|
Régimen
alternativo:
|
||
2,2mg/kg/día
i.v., 10 días consecutivos
|
2,2mg/kg/día
i.v., 10 días consecutivos
|
||
T. brucei rhodesiense
|
|||
Elección
|
Melarsoprol
|
Día 1,
0,36mg/kg i.v.; día 2, 0,72mg/kg; día 3, 1,1mg/kg. Esperar 7 días y
recomenzar: día 10, 1,4mg/kg; dia 11, 1,8mg/kg; día 12, 2,2mg/kg. Esperar 7
días y recomenzar: día 19, 2,2mg/kg; día 20 2,9mg/kg; día 21, 3,6mg/kg.
Esperar una semana y recomenzar con 3,6mg/kg otros 3 días más
|
Día 1,
0,36mg/kg i.v.; día 2, 0,72mg/kg; día 3, 1,1mg/kg. Esperar 7 días y
recomenzar: día 10, 1,4mg/kg; día 11, 1,8mg/kg; día 12, 2,2mg/kg. Esperar 7
días y recomenzar: día 19, 2,2mg/kg; día 20 2,9mg/kg; día 21, 3,6mg/kg. Esperar
una semana y recomenzar con 3,6mg/kg otros 3 días más
|
i.v: intravenoso; i.m: intramuscular.
Leishmaniosis
Está constituida por un grupo
heterogéneo de enfermedades que abarcan un amplio espectro, desde la afectación
cutánea localizada en forma de una úlcera única hasta cuadros sistémicos
viscerales mortales. Está causada por diferentes especies de un protozoo
parásito, Leishmania sp., transmitido por un díptero
nematocero (Phlebotomus sp. en el Viejo Mundo [VM] y Lutzomyia sp.
en el Nuevo Mundo [NM]). No es posible realizar recomendaciones universales
sobre regímenes terapéuticos válidos para las distintas presentaciones en todas
las áreas geográficas, ya que la eficacia de éstos puede variar de una región a
otra (tabla 6).
Tabla 6. Tratamiento farmacológico de
leishmaniosis
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Cutánea
|
|||
Leve
|
Sin
tratamiento
|
|
|
Paromomicina
|
Tópica
al 15%/12h×10–20d
|
Tópica
al 15%/12h×10–20d
|
|
Antimoniales a
|
Intralesionales b
|
Intralesionales b
|
|
Grave
|
|||
Elección
|
Antimoniales
|
20mg/kg/d
i.v. o i.m.×21–28d
|
20mg/kg/d
i.v. o i.m.×21–28d
|
Miltefosina
|
2,5mg/kg/d (máx.
150mg/d)×28d
|
2,5mg/kg/d (máx.
150mg/d)×28d
|
|
Pentamidina cisotionato
|
4mg/48h
(4 dosis) o 3mg/kg/48h (7 dosis), vía i.m.
|
4mg/48h
(4 dosis) o 3mg/kg/48h (7 dosis), vía i.m.
|
|
Alternativa
|
Fluconazol
|
200mg/d×6
sem.
|
200mg/d6
sem.
|
|
|||
Mucosa
|
|||
Elección
|
Antimoniales
|
20mg/kg/d
i.v. o i.m.×28d
|
20mg/kg/d
i.v. o i.m.×28d
|
Anfotericina
B liposomal d
|
3mg/kg/día
i.v., los días 1–5, 14 y 21
|
3mg/kg/día
i.v., los días 1–5, 14 y 21
|
|
Anfotericina
B
|
0,5–1mg/kg/día,
15–20 dosis o cada 2 días i.v. durante al menos 8 semanas
|
0,5–1mg/kg/día,
15–20 dosis o cada 2 días i.v. durante al menos 8 semanas
|
|
Alternativa
|
Miltefosina
|
2,5mg/kg/d (máx.
150mg/d)×28d
|
2,5mg/kg/d (máx.
150mg/d)×28d
|
Pentamidina
isotionato
|
4mg/48h
(4 dosis) o 2mg/kg/48h (7 dosis), i.m.
|
4mg/48h
(4 dosis) o 2mg/kg/48h (7 dosis), i.m.
|
|
|
|||
Visceral
|
|||
Elección
|
Anfotericina
B liposomal
|
3mg/kg/día
i.v., entre los días 1–5 y 14–21
|
3mg/kg/día
i.v., entre los días 1–5 y 14–21
|
Antimoniales
|
20g/kg/d
i.v. o i.m. × 28d 2,5mg/kg/d (máx. 150mg/d)×28d
|
20mg/kg/d
i.v. o i.m.×28d 2,5mg/kg/d (máx. 150mg/d) ×28d
|
|
Miltefosina
|
|||
Alternativa
|
Anfotericina
B
|
0,5–1mg/kg/día,
15–20 dosis o cada 2 días i.v. durante al menos 8 semanas
|
0.5–1mg/kg/día,
15–20 dosis o cada 2 días i.v. durante al menos 8 semanas
|
Paromomicina
|
15mg/kg/d
i.v. o i.m.×21d
|
15mg/kg/d
i.v. o i.m.×21d
|
|
Pentamidina
isotionato
|
4mg/kg/48h
o 3 veces×sem×15–30 dosis
|
4mg/kg/48h
o 3 veces×sem.×15–30 dosis
|
i.m.: intramuscular; i.v.:
intravenoso; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
a Antimoniales: los 2 fármacos
disponibles son el antimoniato de meglumina (Glucantime®), que
contiene 85mg de antimonio por ml, y el estibogluconato sódico (Pentostam®),
que contiene 100mg de antimonio por ml. Ambos se usan en dosis de 20mg de
antimonio por kg de peso.
b Antimoniales intralesionales: se usan en la leishmaniosis del Viejo Mundo y el número de lesiones no es muy elevado. Se aplican de 1–2ml en la base de la lesión, hasta que ésta se blanquea, cada 2–3 días y hasta su curación.
c No superar los 300mg diarios. Toxicidad frecuente pancreática y cardíaca.
d La pauta utilizada, con todas las dosis seguidas o con períodos de descanso, debe acumular un mínimo de 20–30mg/kg de peso en inmunocompetentes, mientras que en inmunodeprimidos, especialmente infectados por el VIH, el mínimo debería de ser al menos de 30mg.
b Antimoniales intralesionales: se usan en la leishmaniosis del Viejo Mundo y el número de lesiones no es muy elevado. Se aplican de 1–2ml en la base de la lesión, hasta que ésta se blanquea, cada 2–3 días y hasta su curación.
c No superar los 300mg diarios. Toxicidad frecuente pancreática y cardíaca.
d La pauta utilizada, con todas las dosis seguidas o con períodos de descanso, debe acumular un mínimo de 20–30mg/kg de peso en inmunocompetentes, mientras que en inmunodeprimidos, especialmente infectados por el VIH, el mínimo debería de ser al menos de 30mg.
Leishmaniosis cutánea24: antes de comenzar
el tratamiento deben considerarse el riesgo de diseminación mucosa, el número,
el tamaño, la evolución, la localización de las lesiones, la presencia de
linfangitis u otras complicaciones asociadas. La leishmaniosis cutánea de
América Central y del Sur (NM) puede estar producida por Leishmania
braziliensis, lo que se ha de tener muy en cuenta a la hora del
tratamiento. Estas cepas tienden a recidivar en forma de leishmaniosis
mucocutánea si no se tratan o se hace de forma inadecuada. En estos casos se
deberán aplicar pautas parenterales durante 28 días. Por el contrario, las
especies europeas y asiáticas (VM) tienen un comportamiento más benigno. En las
lesiones sin riesgo de complicación, sin repercusión cosmética o producidas por
especies poco virulentas (especialmente sin son Leishmania major [VM]
o Leishmania mexicana [NM]) se puede considerar el tratamiento
tópico o vigilancia de la evolución sin tratamiento (en casi todos los casos se
resuelven espontáneamente en unas semanas).
Entre los fármacos de 1a línea
están los antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico o antimoniato de
meglumina), indicados como primera opción para las especies del NM y para los
cuadros graves del VM. Otra posibilidad es la administración tópica
intralesional semanalmente o en días alternos; se infiltra en 4 puntos en lados
opuestos del borde de la lesión hasta la resolución de las lesiones. La
miltefosina es una opción en L. major (VM), para L.
braziliensis en Bolivia (aunque no en Guatemala), Leishmania
panamensis y tiene efecto limitado en L. mexicana. Está
contraindicada en el embarazo. La pentamidina isotionato es tratamiento de
primera línea para Leishmania guyanensis en la Guayana
Francesa. En otras localizaciones es una alternativa a los antimoniales pentavalentes,
aunque hay que tener en cuenta su elevada toxicidad. Como alternativa, el
fluconazol puede considerarse para L. major en dosis de
200mg/día por vía oral durante 6 semanas. Sólo se recomienda usar la
paromomicina tópica en áreas donde la especie tenga bajo potencial de extensión
a mucosas. Se debe considerar especialmente para L. major o L.
mexicana. En países con mucha experiencia en el cuidado de la leishmaniosis
cutánea, algunos casos se tratan con crioterapia, láser o combinación de
antimoniales intralesionales y crioterapia. Hay casos descritos en la
literatura médica de resolución con azitromicina: se aplicó en forma de 3–4
ciclos separados 1–2 meses en dosis de 500mg/día durante 10 días cada ciclo a
un niño con L. infantum con buena respuesta. Puede ser una
opción en niños pequeños, embarazadas e inmunodeprimidos y en pacientes con
fallo del tratamiento.
Leishmaniosis mucosa24: las especies que
la producen son del género Viannia más comúnmente L.
(V.) braziliensis, L. (V.) panamensis, o L. (V.) guyanensis (todas del
NM). De elección: antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico o
antimoniato de meglumina) o anfotericina B (desoxicolato o en formulación
lipídica) cuando no hay respuesta a los antimoniales. También se han usado como
alternativa miltefosina, pentamidina y azitromicina (en la misma pauta que la
cutánea).
Leishmaniosis visceral25: las especies que
más comúnmente la producen son L. infantum yLeishmania
donovani en el VM y Leishmania chagasi en el NM.
Todas las especies tienen buena respuesta a los antimoniales, excepto L.
donovani en la India, donde la tasa de resistencias es de hasta el
30%. En este caso se utiliza como primera opción la anfotericina B liposomal,
que muchos autores consideran como de primera elección también en el área del
mediterráneo. En pacientes VIH positivos la respuesta es peor y la enfermedad
tiene una alta tasa de recidiva, por lo que habría que considerar pautas con
dosis más altas o durante más tiempo (anfotericina B liposomal [4mg/kg/día]
entre los días 1–5 y 10, 17, 24, 31 y 38). Otras alternativas terapéuticas son
la miltefosina por vía oral y la paromomicina parenteral3,25.
Toxoplasmosis
La toxoplasmosis, infección de
distribución mundial, está causada por el protozoo intracelularToxoplasma
gondii. La clínica depende del momento de la infección (o
reactivación) y del estado de inmunocompetencia del hospedador, lo que
condiciona a su vez la actitud terapéutica (tabla 7). En individuos
inmunocompetentes suele cursar de forma asintomática y no precisa tratamiento,
salvo si existe gran afectación sistémica26 o si cursa
como coriorretinitis. La infección en el paciente inmunodeprimido
(fundamentalmente con el VIH con CD4 <100μ/l27) y en pacientes en
tratamiento inmunosupresor se manifiesta con mayor frecuencia como encefalitis
necrosante multifocal, seguida de afectación cardíaca y pulmonar. Las pautas de
tratamiento en inmunodeprimidos son similares a las del inmunocompetente pero
en dosis mayores y más prolongadas (hasta 6 semanas) y pueden precisar
profilaxis primaria (indicada en pacientes con el VIH con <100CD4μ/l y
serología a toxoplasma positiva)28,29 o secundaria.
La infección congénita se debe, fundamentalmente, a primoinfecciones maternas
adquiridas durante el embarazo (el 80% de los casos cursa asintomática) y más
raramente se debe a una recidiva de una infección adquirida previamente a la
concepción. El objetivo del tratamiento es prevenir la transmisión maternofetal
de la toxoplasmosis30.
Tabla 7. Tratamiento de la
toxoplasmosis
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Formas sistémicas en inmunocompetentes
|
|||
Elección
|
Pirimetamina
|
100mg/d,
2días, seguido de 25 a 50mg/d+
|
2mg/kg/d,
2 días, seguido de 1mg/kg/d, máx. 25mg/d+
|
+
|
|
|
|
sulfadiazina
|
2–4g/6h×3–4
semanas
|
100–200mg/d×3–4
semanas
|
|
o
|
|
|
|
clindamincina
|
300mg/6h×3–4
semanas
|
|
|
Alternativa
|
Pirimetamina
|
100mg/d×2
días, seguido 25–50mg/d +
|
|
+
|
|
|
|
Azitromicina
|
500mg/d×3–4
semanas
|
|
|
o
|
|
|
|
Atovacuona
|
750mg/12h×3–4
semanas
|
|
|
|
|
|
|
Trimpetroprim
|
10mg/kg/d×3–4
semanas
|
|
|
+
|
|
|
|
Sulfametoxazol
|
50mg/kg×3–4
semanas
|
|
|
|
|||
Coriorretinitis a
|
|||
Elección
|
Trimetoprima
|
80mg/12h
|
|
+
|
+
|
|
|
Sulfametoxazol
|
400mg/12h
|
|
|
Alternativa
|
Dapsona
|
50mg/d
|
|
+
|
|
|
|
Pirimetamina.
|
50mg/sem.
|
|
|
o
|
750mg/12h
|
|
|
Atovacuona
|
|
|
|
|
|||
Formas sistémicas en inmunodeprimidos b
|
|||
Elección
|
Pirimetamina
|
200mg/d,
2 días, seguido de 75mg/d
|
|
+
|
|
|
|
Sulfadiazina
|
1–1,5mg/6h×4–6
semanas
|
|
|
o
|
|
|
|
Clindamicina
|
600mg/6h×4–6
semanas
|
|
|
Alternativa
|
Pirimetamina
|
200mg/d
2 días, seguido de 75mg/d
|
|
+
|
|
||
Claritromicina
|
1g/12h×4–6
semanas
|
|
|
o
|
|
|
|
Azitromicina
|
1500mg/d×4–6
semanas
|
|
|
o
|
|
|
|
Atovacuona
|
750mg/6h×4–6
semanas
|
|
|
o
|
|
|
|
Dapsona
|
100mg/d×4–6
semanas
|
|
|
|
|
|
|
Trimetroprim+
|
10mg/kg/d+
|
|
|
Sulfametoxazol
|
50mg/kg/d×4–6
semanas
|
|
|
|
|||
Profilaxis primaria
|
|||
Elección
|
Trimetoprima
|
80mg
|
|
+sulfametoxazol
|
400mg/12h
|
|
|
Alternativa
|
Dapsona
|
50mg/d
|
|
+
|
|
|
|
Pirimetamina
|
50mg/sem.
|
|
|
o
|
|
|
|
Atovacuona
|
750mg/12h
|
|
|
|
|||
Profilaxis secundaria c
|
|||
Elección
|
Sulfadiazina
|
2–4g/6h/d
|
|
+
|
|
|
|
Pirimetamina
|
25–50mg/d
|
|
|
Alternativa
|
Clindamicina
|
300mg/6h
o 450mg/8h
|
|
+
|
|
|
|
pirimetamina
|
25–50mg/d
|
|
|
o
|
|
|
|
Atovacuona
|
750mg 2
o 4 veces/d
|
|
|
con/sin
|
|
|
|
Pirimetamina
|
25mg/d
|
|
|
|
|||
Toxoplasmosis en embarazod
|
< 18
semanas de gestación Espiramicina
|
1g/8h
|
|
|
|||
>18
semanas de gestación Pirimetamina+Sulfadiazina+ ácido folínico hasta el parto
|
50mg/12h
2 días, seguido de 50mg/día 75mg/kg/d en 2 dosis y 2 días, seguido de
100mg/kg/d
|
|
|
|
|||
|
|||
|
|||
|
|||
|
|||
Toxoplasmosis congénita
|
Pirimetamina
|
|
2mg/kg/d
2 días, seguido de 1mg/kg/d hasta 6 meses
|
|
|
Luego
1mg/kg/d los lunes, miércoles y viernes hasta un año
|
|
+
Sulfadiazina
|
|
50mg/kg/12h
durante un año
|
|
+ácido
folínico
|
|
10mg/d
3 días a la semana
|
*Todas las pautas con pirimetamina
deben asociar ácido folínico (10–25mg/d).
a Se recomienda asociar corticoides
por su efecto antiinflamatorio. El tratamiento debe prolongarse hasta 1–2
semanas tras la desaparición de los síntomas (3).
b El tratamiento coadyuvante con esteroides (dexametasona 4mg/6h) puede ser necesario en aquellos casos de toxoplasmosis cerebral con datos de desplazamiento de la línea media, hipertensión intracraneal o deterioro clínico en las primeras 48h de tratamiento (2).
c Se administra tras 6 semanas de tratamiento antiparasitario 20 .
d Debido al potencial teratogénico de la pirimetamina, se pospone su uso tras las primeras 18 semanas de gestación. Algunos autores proponen que en aquellos casos donde la infección fetal se ha confirmado mediante reacción en cadena de la polimerasa de líquido amniótico, introducir la pirimetamina ya desde las semanas 14–16 21 .
b El tratamiento coadyuvante con esteroides (dexametasona 4mg/6h) puede ser necesario en aquellos casos de toxoplasmosis cerebral con datos de desplazamiento de la línea media, hipertensión intracraneal o deterioro clínico en las primeras 48h de tratamiento (2).
c Se administra tras 6 semanas de tratamiento antiparasitario 20 .
d Debido al potencial teratogénico de la pirimetamina, se pospone su uso tras las primeras 18 semanas de gestación. Algunos autores proponen que en aquellos casos donde la infección fetal se ha confirmado mediante reacción en cadena de la polimerasa de líquido amniótico, introducir la pirimetamina ya desde las semanas 14–16 21 .
Babesiosis
Parasitosis transmitida por
garrapatas, que produce clínica que varía desde infección asintomática (Babesia
microti) hasta afectación grave (>10% parasitación, anemia hemolítica,
fallo multiorgánico) (Babesia divergens), más frecuente en
inmunodeprimidos (esplenectomizados, infección por el VIH o tratamiento
inmunosupresor). Los pacientes asintomáticos no requieren tratamiento, pero
podría considerarse en aquellos que presenten una reacción en cadena de la
polimerasa o cultivo positivo durante más de 3 meses. El tratamiento se resume
en la tabla 8. Los
inmunodeprimidos precisan tratamiento supresor tras la infección aguda durante
al menos 6 meses; en algunos casos, de por vida31. Se han probado
otros regímenes con distinta eficacia: azitromicina+quinina,
pentamidina+trimetroprima/sulfametoxazol, clindamicina+doxiciclina+azitromicina
o atovacuona+proguanil. En situación de extrema gravedad se recomienda
exanguinotransfusión.
Tabla 8. Tratamiento antiparasitario
de la babesiosis y la microsporidiosis extraintestinal
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Babesia
|
|||
Elección a
|
Clindamicina
|
600mg/12
i.v. o 600/8h v.o.×7–10d
|
20–40mg/kg/d
v.o./8h×7–10d
|
|
+
|
|
|
|
Quinina
|
650mg/8h×7–10d
|
25mg/kg/d
c/8h×7–10d
|
Alternativa
|
Atovaquona
|
750mg/12h×7–10d
|
40mg/kg/d×7–10d
|
|
+
|
|
|
|
Azitromicina
|
600mg/d×7–10d
|
12mg/kg/d×7–10d
|
|
|||
Microsporidiosis
|
|||
Ocular
|
Colirios
de fumagilina
|
|
|
Sistemática
|
Albendazol
|
400mg/12h
durante 3–4 semanas
|
400mg/12h
durante 3–4 semanas
|
i.v.: intravenoso; v.o.: vía oral.
a La babesiosis grave requiere
tratamiento intravenoso de larga duración (al menos 6 semanas, incluyendo 2
semanas tras la negativización del cultivo).
Microsporidios
Se trata de protozoos intracelulares
obligados que forman esporas. Con más de 100 géneros y casi 1.000 especies
identificados, hay 6 géneros implicados en infecciones humanas: Enterozytozoon,
Encephalitozoon, Noseman, Pleistophora, Vittaforma y Trachipleistophora.
Aquéllos con afectación tisular lo hacen, fundamentalmente, en pacientes
inmunodeprimidos con afectación ocular, pulmonar, muscular, renal y
neurológica. El tratamiento se describe en la tabla 8.
Tratamiento de las enfermedades producidas por nematodos
Estas parasitosis pueden clasificarse
a efectos prácticos en: nematodosis intestinales, filariosis y nematodosis
tisulares.
Nematodosis intestinales
Son una de las parasitaciones más
extendidas por el mundo y están presentes también en nuestro medio. Pueden
cursar de manera asintomática o producir síntomas gastrointestinales. El Enterobius
vermicularis, las uncinarias (Ancylostoma duodenale y Necator
americanus), el Ascaris lumbricoides, el Trichuris
trichiura, el S. stercoralis y la Capillaria
philipinensis responden a benzimidazoles o a ivermectina. Las pautas
terapéuticas específicas se muestran en la tabla 932. La actividad de
los distintos antiparasitarios en la geohelmintosis se describe en la tabla 1033. Puede ser
necesaria la administración de hierro en caso de anemia grave o de corticoides
si hay afectación pulmonar asociada. Se ha indicado que la desparasitación
periódica masiva de niños de áreas endémicas puede mejorar los parámetros
nutricionales y está actualmente promovido por la OMS, aunque faltan estudios
concluyentes34. La
estrongiloidosis puede diseminarse en pacientes inmunodeprimidos (especialmente
en aquéllos con tratamiento corticoideo o infectados por el HTLV-1) y poner en
peligro la vida del sujeto. En los casos de estrongiloidosis diseminada se
recomienda de manera general administrar ivermectina (200μg/kg/día durante 5–7
días), repetir su administración o combinarla con albendazol (400mg/12h durante
3 días). En caso de intolerancia digestiva, se ha descrito con éxito la
administración de ivermectina subcutánea, rectal en enemas o parenteral en
formulación veterinaria.
Tabla 9. Tratamiento farmacológico de
las nematodosis
Ascariasis
|
|||
Elección:
|
Albendazol
|
400mg
d.u.
|
400mg
d.u.
|
Mebendazol
|
100mg/12h×3d
o 500mg d.u.
|
100mg/12h×3d
o 500mg d.u.
|
|
Alternativa
|
Ivermectina
|
200μg/kg/día
d.u.
|
200μg/kg/día
d.u.
|
Enterobiasis a
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg
d.u.
|
400mg
d.u.
|
Mebendazol
|
100mg/12h
d.u.
|
100mg/12h
d.u.
|
|
Alternativa
|
Pamoato
pirantel
|
11mg/kg
(máx. 1g). Repetir en 2 sem.
|
11mg/kg
(máx. 1g). Repetir en 2 sem.
|
|
|||
Estrongiloidosis b
|
|||
Elección
|
Ivermectina
|
200μg/kg/d×3
días
|
200μg/kg/d×3
días
|
Alternativa
|
Albendazol
|
400mg
/12h×3–5días
|
400mg
/12h×3–5días
|
|
|||
Trichuriasis
|
|||
Elección
|
Mebendazol
|
100mg/12h×3
días
|
100mg/12h×3
días
|
Albendazol
|
400mg/12h×3
días
|
400mg
/12h×3 días
|
|
Alternativa
|
Ivermectina
|
200μg/kg/día
d.u.
|
200μg/kg/día
d.u.
|
|
|||
Uncinarias
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg
d.u.
|
400mg
d.u.
|
Mebendazol
|
100mg/12h×3d
o 500mg d.u.
|
100mg/12h×3d
o 500mg d.u.
|
|
Alternativa
|
Pamoato
de pirantel
|
11mg/kg
(máx. 1g)×3días
|
11mg/kg
(máx. 1g)×3días
|
|
|||
Capilariasis
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg/12h×10
días
|
400mg/12h×10
días
|
Mebendazol
|
200mg/d×20
días
|
200mg/d×20
días
|
|
|
|||
Nematodos hemáticos: filarias
|
|||
Filariosis linfática
|
|
|
|
Elección c
|
DEC
|
6mg/kg
d.u. d
|
6mg/kg
d.u.
|
+/−
|
+/−
|
+/-
|
|
albendazol
|
400mg/12h
|
400mg/12h
|
|
Alternativa
|
Doxiciclina
|
200mg/d×4
sem.
|
4mg/kg/d×4
sem.
|
+
|
+
|
+
|
|
Ivermectina e
|
150μg/kg
d.u.
|
150μg/kg
d.u.
|
|
O
|
|
|
|
Albendazol
|
400mg
d.u.
|
400mg
d.u.
|
|
|
|||
Oncocercosis
|
|||
Elección
|
Ivermectina f
|
150μg/kg
d.u.
|
150μg/kg
d.u.
|
Alternativa
|
Doxicilina
|
200mg/d×6
sem.
|
4mg/kg/d×6
sem.
|
|
+
|
+
|
+
|
|
Ivermectina g
|
150μg/kg
d.u.
|
150μg/kg
d.u.
|
|
|||
Loaosis
|
|||
Elección
|
DEC
|
6mg/kg/d
en 3 dosis×21 días
|
6mg/kg/d
en 3 dosis×21 días
|
|
|||
Mansonelosis
|
|||
Mansonella ozzardi
|
|
|
|
Elección
|
Ivermectina
|
150–200μg/kg
d.u.
|
150–200μg/kg
d.u.
|
Mansonella perstans
|
|
|
|
|
Mebendazol
|
100mg/12h×30
días
|
100mg/12h×30
días
|
Elección
|
Albendazol
|
400mg
/12h×30 días
|
400mg/12h×30días
|
|
Doxiciclina
|
200mg/día×6
semanas
|
|
Mansonella streptocerca
|
|
|
|
Elección
|
DEC
|
6mg/kg/d×14
días
|
6mg/kg/d×14
días
|
Alternativa
|
Ivermectina
|
150μg/kg
d.u.
|
150μg/kg
d.u.
|
|
|||
Nematodosis tisulares
|
|||
Triquinelosis
|
|||
Elección
|
Mebendazol
|
200–400mg/8h×3d,
luego400–500mg/8h×10d
|
200–400mg/8h×3d,
luego400–500mg/8h×10d
|
Albendazol
|
400mg/12h
8–14 días
|
400mg/12h
8–14 días
|
|
Alternativa h
|
Pamoato
pirantel
|
10–20mg/kg
(máx. 1g)×2–3 días
|
|
|
|||
Toxocariosis
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg×5–0
días
|
400mg×5–0
días
|
|
Mebendazol
|
100mg/12h×5–0
días
|
100mg/12h×5–20
días
|
|
|||
Larva cutánea migrans
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg/12h×3
días
|
|
Ivermectina
|
200μg/kg
1–2 días
|
|
|
|
|||
Dracunculiasis
|
Extirpación
del parásito
|
|
|
|
|||
Anisakidosis
|
|||
Elección
|
Tratamiento
extirpador
|
|
|
Alternativa
|
Albendazol
|
400mg/12h×3
días
|
400mg/12h×3
días
|
|
|||
Angioestrongiloidiasis
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
15mg/kg/d×14
días
|
15mg/kg/d×14
días
|
|
|||
Gnatostomiasis
|
|||
Elección
|
Albendazol
|
400mg/12h×21días
|
400mg/12h×21días
|
|
Ivermectina
|
200μg/kg
1–2 días
|
200μg/kg
1–2 días
|
DEC: dietilcarbamazina; d.u.: dosis
única.
a Precisa repetir la administración
en 2 semanas para prevenir recurrencias por reinfección y tratar al núcleo
familiar.
b La estrongiloidiasis () en inmunocompetentes se trata con ivermectina .Algunos autores recomiendan repetir la dosis en 2 semanas, aunque una única dosis de ivermectina puede ser eficaz4 .
c La pauta de DEC asociada o no a albendazol se recomienda siempre que el paciente viva en área endémica, no exista coinfección con Onchocerca volvulus ni Loa loa, no presente mucha sintomatología y, si es mujer, que no esté embarazada.
d No hay estudios que comparen la eficacia de la DEC en dosis única con la clásica de 12–14 días en dosis ascendente; aunque la dosis única disminuye más rápidamente la microfilaremia, los niveles se igualan a los 6–12 meses.
e La doxiciclina+ivermectina se reserva para cuando existe coinfección con O. volvulus, en pacientes que no vivan en área endémica o ante presencia de sintomatología moderada. Esta pauta está contraindicada en mujeres embarazadas y en niños.
f No indicado si existe coinfección con L. loa o si se observan microfilarias en córnea o cámara anterior. No hay clara seguridad en mujeres embarazadas, en lactancia, ni en niños <15 años.
g La pauta de doxiciclina 30 + ivermectina de 4–6 meses tras finalizar la doxiciclina está indicada para pacientes fuera del área endémica, en los que es poco probable que se reinfecten, no en mujeres embarazadas ni en niños menores de 9 años.
h En embarazadas se recomienda pamoato de pirantel.
b La estrongiloidiasis () en inmunocompetentes se trata con ivermectina .Algunos autores recomiendan repetir la dosis en 2 semanas, aunque una única dosis de ivermectina puede ser eficaz4 .
c La pauta de DEC asociada o no a albendazol se recomienda siempre que el paciente viva en área endémica, no exista coinfección con Onchocerca volvulus ni Loa loa, no presente mucha sintomatología y, si es mujer, que no esté embarazada.
d No hay estudios que comparen la eficacia de la DEC en dosis única con la clásica de 12–14 días en dosis ascendente; aunque la dosis única disminuye más rápidamente la microfilaremia, los niveles se igualan a los 6–12 meses.
e La doxiciclina+ivermectina se reserva para cuando existe coinfección con O. volvulus, en pacientes que no vivan en área endémica o ante presencia de sintomatología moderada. Esta pauta está contraindicada en mujeres embarazadas y en niños.
f No indicado si existe coinfección con L. loa o si se observan microfilarias en córnea o cámara anterior. No hay clara seguridad en mujeres embarazadas, en lactancia, ni en niños <15 años.
g La pauta de doxiciclina 30 + ivermectina de 4–6 meses tras finalizar la doxiciclina está indicada para pacientes fuera del área endémica, en los que es poco probable que se reinfecten, no en mujeres embarazadas ni en niños menores de 9 años.
h En embarazadas se recomienda pamoato de pirantel.
Tabla 10. Actividad de los
antihelmínticos en las geohelmintiasis
|
Albendazol
|
Mebendazol
|
Ivermectina
|
Pamoato de pirantel
|
Uncinarias
|
++
|
++
|
−
|
++
|
Trichuris
|
++
|
+++
|
+
|
−
|
Ascaris
|
++
|
++
|
++
|
+++
|
Estrongiloides
|
++
|
+
|
++
|
−
|
Filariosis
Las infestaciones por filarias pueden
dividirse en 3 grandes grupos: filariosis linfáticas (Wuchereria bancrofti,
Brugia malayi o Brugia timori), filariosis cutáneas (O.
volvulus y Loa loa) y las mansonelosis(Mansonella
perstans, Mansonella streptocerca y Mansonella ozzardi). El
tratamiento se resume en latabla 9.
Filariosis linfáticas: las
manifestaciones clínicas dependen de la presencia de los helmintos adultos en
los linfáticos, de la reacción inflamatoria frente a éstos y de la secreción de
factores linfangiogénicos promovida por la bacteria endosimbionte Wolbachia sp.
Los regímenes clásicos de tratamiento se basan en la dietilcarbamacina, a la
que se puede asociar albendazol. La reciente incorporación de doxiciclina
(eficaz frente a la Wolbachia sp.) al esquema terapéutico
supone añadir actividad macrofilaricida al tratamiento clásico, con lo que se
reduce la duración de éste. El tratamiento con doxiciclina se prolongará 2
semanas más si presenta importante sintomatología o si ésta es esperable por
historia familiar, e independientemente de que viva en área endémica o no. Como
alternativa a la doxiciclina se ha probado con éxito la rifampicina35 y la
clofazimina36. En B.
malayi se han obtenido muy buenos resultados con doxiciclina
(100mg/día durante 6 semanas).
Eosinofilia pulmonar tropical: cuadro clínico
caracterizado por eosinofilia significativa, tos no productiva, linfadenopatías
y febrícula como respuesta a una reacción inmunológica tras la infección
por W. bancrofti, B. malayi o B. timori. Se
presenta en menos del 0,5% de los pacientes con filariosis linfática. Se trata
con dietilcarbamacina (6mg/kg/día en 3 dosis durante 12–21 días). Si se produce
falta de respuesta, puede añadirse a un segundo curso de dietilcarbamacina y
albendazol (400mg/12h durante 3 semanas).
Oncocercosis: produce clínica fundamentalmente
en la piel (prurito, presbidermia y oncocercomas) y en los ojos (“ceguera de
los ríos”). Se trata con ivermectina37 en dosis
única, y se repite la administración cada 6 o 12 meses hasta que el paciente
esté asintomático o durante un mínimo de 10 años. Si se observan microfilarias
en el fondo de ojo, hay que administrar antes prednisolona (1mg/kg/día durante
una semana).
Hay publicados casos en Ghana donde
se ha demostrado disminución de la eficacia del tratamiento, y se cree que la
aparición de resistencias es posible en un futuro cercano38, por lo que se
están buscando nuevos tratamientos como la suramina y la amocarzina,
macrofilaricidas por sí mismos, pero la primera por su toxicidad conocida y la
segunda por su escasa experiencia de uso no se recomiendan. La moxidectina
presenta actividad macrofilaricida significativa en diferentes estudios, con
mecanismo de acción similar a ivermectina, y actualmente se están realizando
estudios en fase ii a con resultados esperados para 2010. La emodepside y la
clofazimina han demostrado efectos prometedores in vitro.
El tratamiento con doxiciclina,
seguido de una dosis de ivermectina a los 4 meses, se ha mostrado muy eficaz y
constituirá el tratamiento de elección de esta parasitosis fuera de áreas
endémicas.
Loaosis: las 2 formas de
presentación clásicas de la loaosis son la reacción por hipersensibilidad al
gusano adulto (edema subcutáneo intermitente o edema de Calabar) y la migración
del gusano adulto a través del ojo. El tratamiento de elección es la
dietilcarbamacina o la ivermectina, aunque si se evidencia alta carga de
filarias en sangre (>2.500–3.000microfilarias/ml), existe riesgo importante
de encefalopatía con el tratamiento. En estos casos, hay que disminuir primero
la carga parasitaria con albendazol (200mg dos veces al día durante 3 semanas)
y después administar ivermectina o dietilcarbamacina. La asociación de
corticoides (prednisolona [20mg/día desde 3 días antes de iniciar el
tratamiento antihelmíntico hasta 3 días después de iniciado]) disminuye el
riesgo de efectos secundarios. En coinfectados con O. volvulus hay
alto riesgo de ceguera tras el tratamiento, debido a la rápida muerte de
microfilarias (reacción de Mazzotti). Una dosis de ivermectina previa a la
dietilcarbamacina disminuye este riesgo.
Mansonelosis: para M.
perstans no existe consenso sobre el tratamiento óptimo. En general,
se recomienda mebendazol o albendazol. La dietilcarbamacina es de eficacia
variable, rara vez conduce a la eliminación de las microfilarias mantenida en
el tiempo. Se han descrito mejores efectos con mebendazol+dietilcarbamacina,
sin que se observara aumento de los efectos secundarios39. La ivermectina
generalmente ha demostrado poca eficacia pero las dosis repetidas reducen la
microfilaremia. Recientemente, la doxiciclina ha mostrado un excelente perfil
de eficacia y seguridad, por lo que probablemente se convertirá en el
tratamiento de elección de esta parasitosis40.
Nematodosis tisulares
La triquinelosis en nuestro país
suele cursar en forma de brotes tras la ingesta de carne cruda o poco cocinada
de cerdo o jabalí que contiene larvas de Trichinella spp. El
tratamiento depende de la presencia de clínica muscular, neurológica o cardíaca
y consiste en el uso de albendazol o mebendazol, a los que se asocian
corticoides (prednisona de 30-60mg/día) para los casos más graves. En la
toxocariosis (Toxocara canis, Toxocara catis) no está claramente
establecida la duración del tratamiento con albendazol o mebendazol (entre 5 y
20 días). Se recomienda la administración de corticoides en casos de afectación
grave cardíaca, del SNC u oftálmica. La larva cutánea Migrans(Ancylostoma
braziliensis) se trata con albendazol o ivermectina, y se puede usar
tópicamente albendazol al 10% o tiabendazol al 15%. Tanto la dracunculosis (Dracunculus
medinensis) como la anisakidosis (Anisakis sp.) se pueden
resolver mediante la extracción o la extirpación endoscópica, respectivamente.
En la anisakidosis se puede utilizar albendazol. Aunque con dudosa utilidad, la
angioestrongiloidiasis (Angiostrongylus cantonensis, Angiostrongylus
costaricensis) se puede tratar con albendazol asociado a corticoides para
disminuir los síntomas neurológicos en caso de meningitis eosinofílica. La
gnathostomiosis (Gnathostoma spinigerum) se trata de manera indistinta
con albendazol o ivermectina asociados o no a corticoides, según la gravedad de
los síntomas3(tabla 9).
Tratamiento de las enfermedades producidas por trematodos
De forma esquemática, las
trematodosis pueden clasificarse en 4 grupos atendiendo a la localización de
los gusanos adultos: hemáticas, hepatobiliares, pulmonares e intestinales. El
tratamiento se detalla en tabla 11.
Tabla 11. Tratamiento farmacológico
de las trematodosis
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Trematodosis hemáticas
|
|||
Esquistosomiasis
|
|
|
|
Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, Schistosoma intercalatum
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel a
|
40mg/kg/d
repartidos en 1–2 dosis d.u.
|
40mg/kg/d
repartidos en 1–2 dosis d.u.
|
Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
60mg/kg/d
repartidos en 1–2 dosis d.u.
|
60mg/kg/d
repartidos en 1–2 dosis d.u.
|
|
|||
Trematodosis hepaticas
|
|||
Fasciola hepatica
|
|
|
|
Elección
|
Triclabendazol
|
10mg/kg/d×1–2
días
|
10mg/kg/d×1–2
días
|
Alternativa
|
Bitionol
|
30-50mg/kg/d
en 3 dosis, días alternos hasta total 10–15 dosis
|
3050mg/kg/d
en 3 dosis, días alternos hasta total 10–15 dosis
|
|
Nitazoxanida
|
500mg/12h×7
días
|
1–3 a:
100mg/12h×7 días
|
|
|
|
4–11 a:
200mg/12h×7 días
|
|
|
|
> 12
años=adultos
|
|
|
|
|
Clonorquis sinensis
|
|
|
|
Opistochis viverrini
|
Praziquantel
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis×2 días
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis×2 días
|
Elección
|
|
|
|
|
Albendazol
|
10mg/kg/d×7
días
|
|
Alternativa b
|
|
|
|
Metorchis conjunctus
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis d.u.
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis d.u.
|
|
|||
Nematodosis pulmonares
|
|||
Paragonimus westermani
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis×2 días
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis×2 días
|
Alternativa
|
Triclabendazolc
|
10mg/kg/
d.u.
|
10mg/kg/
d.u.
|
|
|
|
|
Nematodosis intestinales
|
|||
Fasciolopsis buski, Metagonimus yokogawai y Heterophyes heterophyes
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis d.u.
|
75mg/kg/d
repartidos en 3 dosis d.u.
|
d.u.: dosis única.
a Su uso está recomendado en
embarazadas o mujeres que están lactando cuando existan datos de infección,
aunque es preferible iniciar el tratamiento después del primer trimestre si es
posible. El praziquantel se debe administrar 6–10 semanas tras la presentación,
y se pueden utilizar corticoides cuando existan síntomas graves. En pacientes
con enfermedad neurológica se pueden asociar corticoides.
b Como alternativa, se puede utilizar albendazol, aunque para Opisthorchis sp. las tasas de curación han sido menores hasta el momento.
c El triclabendazol ha demostrado eficacia en varios estudios y se tolera mejor que el praziquantel 32 .
b Como alternativa, se puede utilizar albendazol, aunque para Opisthorchis sp. las tasas de curación han sido menores hasta el momento.
c El triclabendazol ha demostrado eficacia en varios estudios y se tolera mejor que el praziquantel 32 .
Trematodosis hemáticas: Schistosoma
haematobium, Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum, Schistosoma
mekongi, Schistosoma intercalatum. Cursa de manera
asintomática, sobre todo en áreas endémicas, y produce clínica en sujetos con
alta carga parasitaria. En infección aguda es causa del síndrome de Katayama y
del prurito del bañista. En fase crónica puede producir enfermedad
genitourinaria (incluyendo cáncer vesical), neurológica, gastrointestinal o
hepática (cirrosis). Se recomienda el tratamiento de todos los pacientes con
evidencia de infección, tengan o no síntomas, y el fármaco de elección es el
praziquantel3. Los derivados de
las artemisininas se muestran prometedores en el tratamiento de la infección
reciente41.
Trematodosis hepáticas
(hepatobiliares): F. hepatica y Fasciola gigantica son
causa de fiebre, ictericia, eosinofilia intensa y lesiones múltiples hepáticas.
En la fase crónica, la clínica deriva de la obstrucción biliar. El tratamiento
de elección es el triclabendazol; es efectivo tanto frente a las formas adultas
como a las formas inmaduras. El Clonorchis sinensis y el Opisthorchis
viverrini deben tratarse en todos los casos, incluidos los
asintomáticos, debido al riesgo de desarrollar en las infecciones crónicas
complicaciones irreversibles como el colangiocarcinoma. El Metorchis
conjunctus produce epigastralgia, pérdida de peso y fiebre. El
praziquantel es el tratamiento recomendado42.
Trematodosis pulmonares: Paragonimus
westermani y otras especies son causa de tos, hemoptisis y lesiones
cavitadas. Se recomienda el tratamiento incluso en pacientes asintomáticos por
el riesgo de desarrollar complicaciones crónicas. Para el tratamiento de la
paragonimiasis cerebral se deben asociar corticoides al tratamiento con
praziquantel por el riesgo de convulsiones. El triclabendazol está pasando a
ser el fármaco de elección, aunque en las formas extrapulmonares aún no existen
datos suficientes43. El bitionol se
utiliza cada vez menos como alternativa debido a la elevada tasa de efectos
secundarios.
Trematodosis intestinales
Fasciolopsis buski causa dolor
abdominal y diarrea. El tratamiento de elección es el praziquantel.
Tratamiento de las enfermedades producidas por cestodosCestodosis
intestinales
Las cestodosis son enfermedades cuya
clínica es muy diferente según la forma infectante del parásito. Los adultos, o
tenias, no producen síntomas en la mayoría de las personas parasitadas. Viven
en el intestino humano y ocasionalmente dan lugar a molestias
gastrointestinales difusas. ElDiphillobothirium latum puede
producir déficit de vitamina B12, aunque sólo un 2% cursa como
anemia megaloblástica. El Hymenolepis nana es más frecuente en
niños, produce clínica cuando está presente en altas concentraciones y puede
cursar con eosinofilia. El tratamiento de elección para todos ellos es el
praziquantel. El tratamiento se resume en la tabla 12.
Tabla 12. Tratamiento farmacológico
de las cestoidosis
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Taenia saginata
|
|
|
|
Taenia solium
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
5–10mg/kg/
d.u.
|
5–10mg/kg/
d.u.
|
Alternativa
|
Niclosamida
|
2g d.u.
|
50mg/kg
d.u. (máx. 2g)
|
Diphyllobotrhium latum
|
|
|
|
Diphyllobotrhium nihonkaisiense a
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
5–10mg/kg/d.u.
|
5–10mg/kg/
d.u.
|
Alternativa
|
Niclosamida
|
2g d.u.
|
50mg/kg
d.u. (máx. 2g)
|
Hymenolepis nana
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
25mg/kg/d.u.
Repetir dosis a las 2 sem.
|
25mg/kg/
d.u. Repetir dosis a las 2 sem.
|
Alternativa
|
Nitazoxanidab
|
500mg/24h×3d
|
|
Dipylidium caninum
|
|
|
|
Elección
|
Praziquantel
|
5–10mg/kg/d.u.
|
5–10mg/kg/d.u.
|
Alternativa
|
Niclosamida
|
2g d.u.
|
50mg/kg
d.u. (máx. 2 g)
|
Echinococcus granulosus
|
|
|
|
Hidatidosis hepática
|
|
|
|
Elección
|
Albendazol
|
400mg/12h c
|
400mg/12h
|
|
con/sin
|
|
|
|
Praziquantel
|
25mg/kg/d c
|
|
Hidatidosis
alveolar
|
|
|
|
Elección
|
Cirugía
|
|
|
Alternativa
|
Albendazol
|
400mg/12h c
|
400mg/12h
|
Spirometra spp.
|
|
|
|
Esparganosis
|
|
|
|
Elección
|
Cirugía
|
|
|
T. solium
|
|
|
|
Cisticercosis
|
Albendazol
|
15mg/kg/d
dividida en 2
|
15mg/kg/d
dividida en 2
|
Elección
|
Praziquantel
|
dosis×7–28
días d
|
dosis×7–28
días
|
Alternativa
|
|
50–100mg/kg/día,
en 3 dosis×15 días d
|
50–100mg/kg/día,
en 3 dosis×15 días
|
d.u.: dosis única.
a En el tratamiento de la
difilobotriosis deben considerarse suplementos con vitamina B12.
b En caso de resistencia, se ha utilizado nitazoxamida (500mg/ cada 12 o 24h×3 días) con éxito 35 .
c La duración del tratamiento no está bien establecida.
d La duración del tratamiento no está bien establecida; en general se administran 7–28 días en el caso del albendazol y 15 días para el praziquantel, aunque hay que individualizar según el caso.
b En caso de resistencia, se ha utilizado nitazoxamida (500mg/ cada 12 o 24h×3 días) con éxito 35 .
c La duración del tratamiento no está bien establecida.
d La duración del tratamiento no está bien establecida; en general se administran 7–28 días en el caso del albendazol y 15 días para el praziquantel, aunque hay que individualizar según el caso.
Cestodosis extraintestinalesEquinococosis
La fase larvaria es la causante de la
invasión tisular y la clínica más grave. La equinococosis quística es producida
por E. granulosus y la equinococosis alveolar es producida
por Echinococcus multilocularis. El tratamiento de la
hidatidosis depende del número de lesiones, su viabilidad y su localización. La
cirugía es el método de tratamiento electivo para los quistes de gran tamaño,
con efecto masa, abscesificados, con riesgo de rotura y diseminación o que
afecten zonas vitales y sean accesibles. En lesiones hepáticas viables no
complicadas, sin comunicación con la vía biliar, o en otras localizaciones
anatómicas accesibles, puede utilizarse la
punción-irrigación-aspiración-reabsorción. En la semana previa a este
procedimiento, el paciente debe comenzar tratamiento con albendazol. Se
punciona el quiste con una aguja fina y se introduce una solución
protoescolicida (etanol al 95% o suero salino al 20%) que posteriormente se
aspira. Este procedimiento se repite en varias ocasiones hasta la
esterilización del quiste44.
El tratamiento médico se usa como
coadyuvante de los anteriores o exclusivamente para casos de quistes
extrahepáticos, generalmente pulmonares u óseos, en los que la cirugía curativa
no es posible. La duración del tratamiento con albendazol, acompañado o no de
praziquantel45, no está bien
definida y puede ser de meses o años. En la enfermedad alveolar, el tratamiento
de elección es la cirugía, y el albendazol se deja para casos refractarios a
éste o inoperables. Varios estudios indican que la nitazoxanida podría ser
eficaz46. La esparganosis,
infección por las larvas de las diferentes especies de Spirometra spp.,
se manifiesta como nódulos en múltiples localizaciones, cuyo único tratamiento
es la extirpación quirúrgica de la larva.
Cisticercosis
Está causada por el estadio larvario
de Taenia solium. El hallazgo incidental de un cisticerco no
viable en el cerebro no precisa tratamiento, al igual que la cisticercosis
subcutánea o intramuscular, pero se deben realizar pruebas de imagen para
descartar lesiones en el SNC.
En el tratamiento de la
neurocisticercosis hay que tener en cuenta 4 aspectos: 1) el tratamiento
sintomático; 2) los antiinflamatorios; 3) los antiparasitarios, y 4) la
cirugía. El tratamiento sintomático se basa en los anticomiciales y el control
de la hipertensión intracraneal sintomática. Los corticoides se utilizan para
controlar la inflamación producida primariamente por la enfermedad
(encefalomielitis, cisticercosis subaracnoidea o vasculitis) o la secundaria al
tratamiento farmacológico. Las dosis y el tiempo de duración no están
claramente establecidos47.
Para el control de las crisis en
pacientes con lesiones parenquimatosas únicas, se ha indicado el uso de
prednisona (1mg/kg al día durante 10 días)48. En estos casos,
otra alternativa es considerar un régimen de praziquantel un día con 3 dosis de
25mg/kg separadas a intervalos de 2h.
El tratamiento inicial de los
pacientes con cisticercosis cerebral y signos inflamatorios debe ser
sintomático (control de la hipertensión intracraneal y las convulsiones). Los
quistes parenquimatosos se tratan con albendazol y corticoides (dexametasona
[6mg/día] o prednisona [40–60mg/d] mientras se administren antiparasitarios)
durante 8–30 días. Los pacientes con quistes subaracnoideos o quistes muy
grandes deben recibir tratamiento prolongado (30 días) o el doble de dosis de
albendazol (30mg/kg/día). En los casos de hidrocefalia obstructiva está
indicada la cirugía junto con el tratamiento con albendazol y corticoides. El
tratamiento de lesiones calcificadas con antiparasitarios no ha demostrado
beneficios claros. Siempre que se inicie tratamiento médico hay que descartar
la existencia de cisticercosis ocular (aunque se usen corticoides), ya que la
reacción inflamatoria puede producir daños irreparables. En el caso de la
encefalitis por cisticerco (múltiples lesiones inflamadas, generalmente más de
50, con edema cerebral asociado), el tratamiento antiparasitario está
contraindicado y se usarán corticoides49,50,51.
Esparganosis
Infección por las larvas de las
diferentes especies de Spirometra sp. Se manifiestan como
nódulos en múltiples localizaciones, cuyo único tratamiento es la extirpación
quirúrgica de la larva.
Tratamiento de las infecciones causadas por ectoparásitos
El tratamiento consiste
exclusivamente en la extirpación de éstos (garrapatas, tungas, pulgas,
chinches, etc.) y el tratamiento farmacológico se reserva para la pediculosis y
la escabiosis (tabla 13). En general, el
tratamiento tópico con permetrina es eficaz, aunque cada vez más se describen
fracasos terapéuticos probablemente por desarrollo de resistencias. Se puede
usar ivermectina en casos de resistencia, intolerancia o mal cumplimiento del
tratamiento con permetrina local52. En la sarna
costrosa, la ivermectina debe asociarse a permetrina tópica semanal hasta la
desaparición de las lesiones cutáneas.
Tabla 13. Tratamiento de las
ectoparasitosis
Fármaco
|
Dosis adulto
|
Dosis pediátrica
|
|
Pediculosis
|
|||
Elección
|
Permetrina
al 1%
|
Tópica,
repetir a las 2 semanas
|
Tópica,
repetir a las 2 semanas
|
|
|||
Escabiosis
|
|||
Elección
|
Permetrina
al 5%
|
Tópica,
repetir a las 2 semanas
|
Tópica,
repetir a las 2 semanas
|
Alternativa
|
Ivermectina a
|
200μg/kg
d.u., repetir en 10 días
|
200μg/kg
d.u., repetir en 10 días
|
|
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